Studie Botulinumtoxin bei Spannungskopfschmerz

Straube

Patienten

Einschlusskriterien
Es sollen Patienten ab dem 18. Lebensjahr eingeschlossen werden, die folgenden Kriterien entsprechen:

Kopfschmerz vom Spannungstyp mit oder ohne erhöhte Schmerzempfindlichkeit perikranieller Muskeln mit

1. durchschnittlicher Kopfschmerzhäufigkeit an wenigstens 15 Tagen pro Monat von mindestens 4 Stunden Dauer über wenigstens 6 Monate hinweg,
2. wenigstens 2 der nachfolgenden Kopfschmerzcharakteristika:

– Drückender oder ziehender Schmerz,

3. – Leichte bis mäßige Schmerzintensität,
   – Beidseitige Lokalisation,
   – Keine Verstärkung durch körperliche Aktivität,
   – Kein Erbrechen,
   – Allenfalls leichte Photophobie oder Phonophobie oder Übelkeit,
   – Die Vorgeschichte, bzw. die körperliche und neurologische Untersuchung ergeben keinen Hinweis für eine symptomatische Ursache.
4. Im Verlauf der Studie ist keine andere medikamentöse Prophylaxe erlaubt, wie z.B. mit Valproinsäure oder Amitryptilin. Eine bestehende prophylaktische Therapie sollte zu Beginn der Studie, d.h. in Woche -6, abgesetzt werden.
5. Die Einnahme von Schmerzmitteln ist weiterhin erlaubt. Der Patient solite sich aber im Verlauf der Studie auf ein Schmerzmittel seiner Wahl beschränken und dessen Einnahme im Kopfschmerztagebuch dokumentieren.
6. Der Patient muss in der Lage sein, zwischen Spannungskopfschmerzen und Migräne zu unterscheiden.
7. Vorliegen der unterzeichneten Einverständniserklärung

Ausschluss-Kriterien (siehe IHS-Committee guidelines for tension type headache 1995)

1. Unklare Kopfschmerzdiagnose
2. Mehr als 1 Migräne-Attacke pro Monat
3. Schwangerschaft oder unzureichende Kontrazeption bei Frauen im gebärfähigen Alter
4. Der Patient ist nicht in der Lage, das Kopfschmerztagebuch konsequent und vollständig zu führen.
5. Frühere Behandlung mit Botulinumtoxin im Kopf- und Halsbereich
6. Bekannte Allergie bzw. Antikörper gegen Botulinumtoxin
7. Bekannte Muskelerkrankungen oder Erkrankungen der neuromuskulären Ubertragung (wie z.B. Myasthenia gravis, Lambert-Eaton-Syndrom, Amyotrophe Lateralsklerose)
8. Hinweise auf einen Schmerzmittelabusus (Einnahme an > 10 Tagen im Monat)
9. Hinweise auf einen Beruhigungsmittel-Abusus (Einnahme an > 10 Tagen im Monat)
10. aktueller oder anamnestischer Alkohol- oder Drogenabusus
11. Gleichzeitige Einnahme von Aminoglykosidantibiotika oder anderen Medikamenten, die die neuromuskuläre Ubertragung beeinflussen (über den dreimonatigen Behandlungszeitraum)
12. Gleichzeitige Einnahme von Antidepressiva, Neuroleptika, Antiepileptika und Antikongulantien (s. u.)
13. Hinweise auf eine medikamentöse (z.B. Marcumar) oder angeborene Blutungsneigung
14. Keine begleitende Akupunktur und / oder homöopatische Medikation (Entspannungs-methoden, autogenes Training und / oder sportliche Aktivitäten sind erlaubt, sollten aber seit mindestens drei Monaten vor Beginn der Studie konstant sein und auch im Veriauf der Studie unverändert beibehalten werden).
15. Hinweise für eine schwere psychiatrische Erkrankung in Anlehnung an DSM IV-R (> 24 Punkte in der Beck’schen Depressionsskala)
16. Anamnestisch oder aktuell Vorliegen einer psychiatrischen Erkrankung oder Störung, die die Fähigkeit des Patienten einschränkt, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen oder die Einverständniserklärung abzugeben.
17. Hauterkrankungen im Bereich der Injektionsstellen
18. Teilnahme an anderen Therapiestudien in den vorangegangenen 3 Monaten
19. Zu erwartender Mangel an Compliance oder Kooperation

Vorgesehene Mess-lnstrumente
Primärer Parameter ist die mittlere Anzahl der Kopfschmerzstunden pro Tag in einem Zeitraum von 4 Wochen vor der Behandlung (W4 bis W0) und 8 Wochen nach der Behandlung (W4 bis W12). Die Intensität soll anhand einer Verbal Rating Scale (VRS von 0, 1, 2 und 3) und die Dauer der Kopfschmerzen pro Tag gegen 20.00 Uhr abgefragt werden. Die Eintragungen sollen über den gesamten Studienzeitraum in einem Kopfschmerztagebuch gemacht werden. Die Schlafenszeit wird dabei nicht als Schmerzzeit bewertet.

Die für die Studie in Frage kommenden Patienten leiden an mindestens 15 Tagen im Monat über mindestens 4 Stunden täglich an Koptschmerzen. Als klinisch relevant wird eine Verminderung der mittleren Kopfschmerzstunden pro Tag um 50% bewertet. In der Placebo-Gruppe ist mit einer Verminderung der mittleren Kopfschmerzstunden pro Tag um 30% zu rechnen, so dass der Gruppenunterschied etwa 20% betragen sollte.

Die Studie geht über einen Zeitraum von insgesamt 18 Wochen (Woche -6 bis Woche -12). Im Rahmen der Anamnese werden Art und Anzahl der fehlgeschlagenen Therapieversuche vor Aufnahme in die Studie dokumentiert. Bei jeder Visite wird der Patient gefragt, ob er zum Zeitpunkt der Untersuchung Kopfschmerzen hat.

Jegliche Begleitmedikation, die nicht im Widerspruch zu den Ein- und Ausschlusskriterien steht, darf weiter eingenommen werden, muss aber im Patientenerfassungsbogen genau dokumentiert werden. Im Verlauf der Studie sollte keine neue Medikation eingeführt bzw. die Dosierung einer bestehenden geändert werden.